НЕФТЬ-ГАЗ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА
На главную >>


Теперь на нашем сайте можно за 5 минут создать свежий реферат или доклад

Скачать книгу целиком можно на сайте: www.nglib.ru.

Предложения в тексте с термином "Днк"

3, который поясняет, что белок G-актин, являющийся предшественником цитоскелетного белка F-актина, представляет собой ранний дифференциальный маркер и что за его появлением могут последовать изменения других промежуточных конечных маркеров, например М344, DD23, а также плоидности ДНК.

По мере углубления наших знаний о человеческом геноме, мы надеемся, что сможем проследить больше дефектов развития при мутациях в ДНК отдельных генов или структурных изменениях участков хромосом.

Среди них: мутационные изменения в последовательности цепи ДНК; хромосомные аномалии, ведущие к структурным или количественным изменениям ДНК; изменение или подавление внутриклеточного метаболизма, например метаболический блок и недостаток Ко-фер-ментов, предшественников или субстратов биосинтеза; прерывание синтеза ДНК или РНК;

Предполагается, что при изучении репродуктивных эффектов особое внимание должно уделяться подобным веществам, и (2) действия этих веществ на дезоксирибонуклеиновую кислоту (ДНК), приводящие к мутации, возможно, являются механизмами как канцерогенеза, так и тератогенеза.

Они включают пробы ДНК для распознавания генетических мутаций (Hecht, 1987), кариотшшрование спермы (Martin, 1983) и оценку стабильности ДНК с помощью проточной цитометрии (Evenson, 1986).

Азатиоприн Сниженное число Яичник Пуриновый аналог фолликулов Оогенез Остановка синтеза ДНК/РНК

В частности, генетический полиморфизм ферментов, участвующих в метаболизме канцерогенов или репарации ДНК, является важным моментом, определяющим индивидуальную восприимчивость к действию экзогенных канцерогенов.

Канцерогенный потенциал, скорее всего, связан с повреждением клеточной ДНК посредством образования бескислородных радикалов, формирования кластогенных факторов, или mis-segregation хромосом в клетках в митозе — по одиночке или в комбинации.

В этом тесте используются бактерии для измерения мутагенной активности вещества (его способности вызывать необратимые изменения в клеточном генетическом материале ДНК).

Обсудив проблемы, связанные с надежностью тестирования ДНК, с учетом существующей в настоящее время эффективности потенциальной терапии и вероятностью генетической дискриминации работников с высокой степенью риска развития рака, Совет заключил, что «преждевременно предлагать тестирование ДНК или проверку на склонность к заболеванию раком вне тщательно контролируемой исследовательской среды».

Одной из наиболее важных и многообещающих возможностей применения данного показателя представляется определение соединений, образованных токсичными веществами с белками гемоглобина или с ДНК.

Преимущество мониторинга ранних эффектов заключается именно в том, что сегодня высокоразвитые технологии позволяют определять наличие цитогенетических повреждений, точечных мутаций или комплексов химических веществ с ДНК (ДНК-аддуктов) непосредственно в тканях человеческого организма (см.

Генотоксичность химических агентов — это реальная величина, обозначающая способность электрофильных реак-тантов связываться с нуклеофильными макромолекулами клетки, например дезоксирибонуклеиновой кислотой (ДНК), носителем генетической информации.

Генотоксичность, согласно исследованиям Международного агентства по изучению рака (МАИР) (1992), включает прямые и косвенные воздействия на ДНК: 1) индукцию мутаций (генных, хромосомных, геномных, рекомбинацион-ных), которые на молекулярном уровне сходны с эффектами, возникающими при канцерогенезе; 2) косвенные эффекты, связанные с мутагенезом («незаконный» синтез ДНК, хромосомные транслокации) и 3) повреждения ДНК (например, образование ДНК-аддуктов), которые могут приводить к возникновению мутаций.

электрофильные реактанты, вступающие с ДНК в ковалентную связь в местах опухолевого роста индуцируют нарушение процессов, декодирование и мутации

К повреждениям ДНК относятся прежде всего образование ДНК-аддуктов и изменение последовательности генов в ДНК.

Хромосомные аберрации (ХА) Хромосомные транслокации (XT) Микроядра (МЯ) Точечные мутации (например, ген HPRT) Комплексы химиката с ДНК (ДНК-аддукты)

Комплексы химиката с протеинами (белковые адцукгы) Разрывы цепей ДНК

ДНК, выделенная из клеток/тканей

ДНК, выделенная из клеток/тканей

Генотоксичность может быть также косвенно определена посредством измерения содержания белковых аддуктов (а именно, гемоглобиновьгх) или оценки репарационной активности ДНК.

Индуцированные химикатами повреждения ДНК лимфоцитов (структурные хромосомные аберрации, транслокации в пределах сестринских хроматид, возникновение микро-ядер) сохраняются in vivo, а затем, после сбора образцов крови, in vitro, до начала синтеза ДНК в культуре лимфоцитов.

Исследования генотоксичности на людях, подвергшихся воздействию, осуществляются и для выявления других, помимо хромосомных, конечных точек - повреждений ДНК, репарационной активности ДНК, образований аддуктов с ДНК и белками.

Пробы крови могут использоваться для прямого измерения концентрации вещества, его метаболитов или комплексов вещества с белками или ДНК (например, с альбумином, гемоглобином, ДНК циркулирующих в крови лимфоцитов).

Научное любопытство может привести исследователя к мысли измерить в анализах работников, подвергавшихся вредному воздействию, уровни дополнительных биомаркеров (включая, возможно, комплексы ДНК с исследуемым веществом в лимфоцитах или маркеры повреждения ДНК вследствие окисления — в моче), потому что эти люди с научной точки зрения «более интересны».

Так, например, если метаболит ксенобиотика связывается с ДНК, можно индуцировать мутацию (см.

При пониженном содержании глутатиона могут иметь место токсичные реакции между активизированными метаболитами ксенобиотиков и белками, липндами или ДНК.

Разработка относительно простых тестов, основанных на ДНК, для определения специфических изменений генов в этих энзимах сегодня позволяет более точно прогнозировать индивидуальную реакцию на воздействие химических веществ.

В последние годы технология рекомбинации ДНК позволила ученым определить точные изменения в генах, вызываемые некоторыми видами полиморфизма.

С начала 1980-х годов технология клонирования ДНК позволила расширить представления ученых о множественности ферментов цитохром Р450.

Для быстрого определения этой мутации в человеческих популяциях был разработан простой тест ДНК, основанный на цепной реакции полимеразы (PCR) (Goldstein and de Morais, 1994).

До начала исследований, основанных на ДНК, люди классифицировались как индивидуумы с пониженной (РМ) или повышенной (ЕМ) метаболизацией дебризохина на основании концентраций метаболита в образцах мочи.

Как ожидается, по мере совершенствования анализа, основанного на ДНК, что позволит провести более точную оценку состояния CYP2D6, будет уточнена связь CYP2D6 с риском заболевания.

Было произведено клонирование и секвенирование генов N-ацетилтрансферазы (NAT1, NAT2), и сегодня с помощью теста, основанного на ДНК, можно определить более десятка вариантов аллелей, связанных с фенотипом с медленной ацетиляцией.

выяснилось, что «классические» агенты, поражающие ДНК, могут действовать по пути трансдукции негенотоксического сигнала через восстановленный глутатион (GSH), инициируемый на поверхности или вблизи поверхности клетки в отсутствие ДНК и вне ядра клетки (Devary et al.

Используя относительно простые тесты, основанные на ДНК, можно прогнозировать вероятную реакцию на любое лекарство, ме-таболизируемое преимущественно этим ферментом; этот прогноз будет способствовать безопасному использованию этого ценного, но потенциально токсичного лекарственного средства.

Эта информация будет дополнена усовершенствованными, минимально инва-зивными тестами, основанными на ДНК, для определения генотипов человеческих популяций.

Негативные эффекты на молекулярном уровне включают изменение нормальной функции транскрипции ДНК — РНК либо связывание специфических цитхтлазматических или ядерных рецепторов и генов или генных продуктов.

Вместе с тем существуют природные и синтетические вещества (например, антиоксиданты) и процессы восстановления ДНК, защищающие и поддерживающие гомеостаз.

Конденсация хроматина связана с фрагментацией ДНК которая, в ряде случаев, происходит между нуклеосомами, образуя характерную лесенку при электрофорезе.

Активация эндонуклеазы приводит к разрыву одинарных и двойных цепей ДНК, что, в свою очередь, стимулирует повышенный уровень р53 и поли-АДФ рибосиляцию, а также белков ядра, необходимых для восстановления ДНК.

В трех измерениях каждая пара цепей ДНК образует двойную спираль, в которой все основания ориентированы внутрь спирали.

Используя РНК и набор различных белков, клетка в конечном итоге расшифровывает информацию, закодированную в линейной последовательности основ в конкретных районах ДНК (генах) и вырабатывает белки, необходимые для выживания клетки, а также ее роста и дифференциации.

Если внедряются некорректные нуклеотиды или происходит потеря нуклебтидов либо добавляются избыточные нуклеотиды в процессе синтеза ДНК, эта ошибка называется мутацией.

Хотя молекулы кислорода внутри фосфатных групп в каркасе ДНК также являются мишенями химических изменений, повреждение оснований имеет более серьезные биологические последствия, так как эти группы считаются основными элементами, несущими информацию в молекуле ДНК.

Поперечные сшивки между цепями ДНК-ДНК и ДНК-белок могут быть особенно цитотоксичными, так как они способны полностью блокировать репликацию ДНК.

Такие разрывы могут быть прямым результатом химической активности на поврежденном участке либо могут происходить во время ликвидации одного из вышеупомянутых видов поражения ДНК.

Неправильная репликация, или «микропоражения», такие как моноаддукты, абазовые участки или разрывы одной цепи могут в конечном итоге вызвать замену базовой пары нуклеотидов либо включение или выпадение коротких фрагментов полинуклеотидов ДНК хромосомы.

Наследственные нарушения, чреватые возникновением рака, связанные, no-видим ому, с нарушенным восстановлением ДНК.

Нарушения регуляции повреждений ДНК (может указывать на сокращенное время восстановления ДНК)

Высокая частота хромосомных аномалий Дефект перевязки разрывов, связанных с восстановлением ДНК

Повышенная чувствительность к агентам, вызывающим перекрестное сшивание Высокая частота хромосомных аномалий Дефект восстановления перекрестных сшиваний в ДНК

Дефекты восстановления эксцизии и/или репликации поврежденной ДНК

Моноаддукты, перекрестные сшивания цепей и разрывы единичных цепей ДНК

Перекрестные сшивания внутри и между цепями ДНК

Моноаддукты и разрывы единичных цепей ДНК

Моноаддукты в ДНК и перекрестные сшивания цепей ДНК

Моноаддукты в ДНК Массивные аддукты ДНК вать и восстанавливать поражение ДНК либо неспособность к выживанию клеток пораженной ДНК.

Клинические исследования показали, что у людей с врожденными нарушениями способности восстанавливать поврежденную ДНК часто развивается рак и/или аномалии развития на ранних этапах жизни (таблица 33.

Эти примеры убедительно доказывают связь между аккумуляцией повреждений ДНК и заболеваниями человека.

Ранние теории о взаимодействии химических веществ с ДНК уходят корнями в исследования, связанные с боевым применением горчичного газа.

Сложные виды анализа позволяют определить изменения в структуре ДНК или других макромолекул, вызываемые связыванием с химически активными веществами.

Например, воздействие окисла этилена приводит к реакциям с основами ДНК, а после выщеп-ления пораженной основы М-7-(2-гидроксиэтил)гуанин выводится с мочой.

Оценка генетической токсичности — это определение способности агентов вызывать любое из трех общих видов изменений (мутаций) в генетическом материале (ДНК): генные, хромосомные и геномные.

С тех пор было разработано более 200 анализов по измерению мутаций в ДНК; однако менее десяти анализов обычно используется сегодня для оценки генетической токсичности.

Прогресс в области технологий ДНК, проект по изучению генома человека и более глубокое понимание роли мутаций в возникновении рака способствуют разработке новых ге-нотоксических анализов, которые, вероятно, будут включены в стандартные процедуры скрининга.

К ним относится использование зондов (малых частей ДНК), которые прикрепляются (создают гибриды) к определенным генам.

Анализ с использованием одноклеточного гель-электрофореза для определения разрыва ДНК (этот анализ обычно называется «комета») позволяет определить разрывы ДНК внутри одной клетки, что может стать весьма важным инструментом в сочетании с ци-тогенетическими методами определения повреждения хромосом.

При процедуре трансфекции клетки и ДНК обрабатываются таким образом, что ДНК может захватываться клетками.

ДНК обычно берется из вируса и содержит ген или гены, которые при экспрессии обеспечивают иммортализацию клеток (то есть клетки могут жить и расти в течение длительного периода времени).

ДНК можно модифицировать таким образом, что иммортализация генов контролируется при помощи специального стимулятора.

«Генетическая токсикология») и роли элект-рофильности в связывании ДНК.

Данные о биологических эффектах на человеке, имеющие чрезвычайную важность, включают токсикологические, кинетические и метаболические соображения и доказательства связывания с ДНК, устойчивостью поражений ДНК или генетического поражения у людей, подвергшихся воздействию.

Вследствие необратимого характера и саморепликации мутагенные эффекты могут быть вызваны небольшим количеством канцерогена, модифицирующего ДНК, при этом наличие порога не предполагается.

Этот подход стал широко известен как предположение об отсутствии пороговых значений для генотоксичных (поражающих ДНК) соединений.

Ядро нервной клетки отличается от ядер других клеток живых организмов тем, что хотя оно содержит генетический материал — дезоксирибонуклеиновую кислоту (ДНК), эта ДНК не вовлечена в процесс деления, т.

Таким образом, воздействие профессиональной среды может увеличить риск развития ракового заболевания, либо вызывая мутации в ДНК, либо посредством различных «эпигенетических» механизмов активации (не влияющих на ДНК), включая усиленную пролиферацию клеток.




Главный редактор проекта: Мавлютов Р.Р.
oglib@mail.ru